Pcdh18是一种钙黏附蛋白。Pcdh18基因抑制可致斑马鱼神经系统发育异常并呈剂量依赖性胚胎死亡,该结果可为人类Pcdh18基因功能确定提供线索。但是,斑马鱼与人类Pcdh18仅有66%的序列同源性,且结构也不尽相同,若要获得更为可靠的参考,须以哺乳动物为对象做进一步研究。研究显示,Pcdh18极有可能是必须基因,基因敲除可因神经系统发育缺陷导致胚胎死亡,因此,获得Pcdh18基因敲除小鼠的前景不容乐观。将RNA干扰理论与转基因小鼠技术相结合,通过控制基因抑制效率获得Pcdh18恰当"下调"而非完全"敲除"的RNAi小鼠,既可规避胚胎死亡,又可获得缺陷表型进而倒推基因功能。以所建立的RNAi小鼠为模型,通过原位杂交技术追踪神经发育过程中结构标志基因的表达变化,并结合形态学观察和凋亡检测的手段,研究Pcdh18基因抑制对小鼠胚胎中枢神经系统发育的影响,其结果可为该基因功能确定提供可靠参考。
英文主题词Protocadherin18 (Pcdh18);RNA interference;Gene function;Transgenic technique;