采用高通量miRNA芯片方法和体外功能验证体系分析了小儿急性髓性白血病(acute myeloid leukaemia,AML)和小儿急性淋巴细胞白血病(acute lymphocytic leukaemia,ALL)中特异或差异表达的miRNA分子,研究这些差异表达miRNA与小儿急性白血病的分型、临床表现、治疗以及预后的关系,获得以下三个方面重要结果(1)小儿白血病miRNA表达谱的获得。在miRNA表达谱分析的基础上,我们结合临床资料分析获得了跟小儿ALL危险度、中枢神经系统(CNS)复发相关、强的松反应以及小儿ALL复发相关的miRNA表达模式,这些表达谱为小儿个体化治疗提供新的思路。(2)对在小儿AML 中特异性表达的miR-125b的功效进行验证,阐明它们在小儿AML发病中起癌基因的作用以及与靶基因Bak的关系, 为小儿AML的治疗提供新的的靶点和方法。(3)分析了耐药白血病细胞与非耐药白血病细胞的miRNA表达差异,筛选并鉴定了白血病耐药相关的2种miRNA分子,研究它们与耐药蛋白MDR1的相互作用关系,为逆转耐药寻找新的方法。
英文主题词Pediatric leukemia;miRNA expression pattern; miRNA function