中文摘要：

类先天免疫细胞γδT细胞在脊椎动物多种免疫反应中起不可替代的作用，特定组织定位对其功能行使至关重要。γδT细胞如何获得组织特异定位能力尤其是miRNA参与的调控仍属未知。Sox13是γδT细胞标志性重要转录因子。我们通过对不同发育状态γδT细胞miRNA库的分析发现Sox13和miR-185负相关，结合定位不同组织γδT细胞亚群中miR-185的差异表达，提出"miR-185/Sox13轴精细调控γδ T细胞发育及组织定位"的假说。本课题拟采用慢病毒感染及胚胎胸腺器官培养系统，结合miR-185转基因及基因沉默小鼠，阐明该轴在γδT细胞发育中的关键地位；研究对该轴进行调控的上游网络及其下游调控的靶标，揭示不同信号强度下组织特异性定位的获得机制。同时将阐明包括miR-185在内的miRNA通过调控γδT细胞中的关键因子实现细胞发育迁移定位及功能精细调控的机制，为临床γδT细胞治疗提供新线索。