天然免疫系统是多细胞生物抵抗各种入侵微生物的第一道防线。果蝇和哺乳动物有着相似的参与免疫反应的受体和信号转导途径,是目前在多细胞生物中研究的比较完善的免疫应答模型系统。本研究以果蝇为模式生物,主要采用免疫学、分子生物学、细胞生物学、遗传学等方法,探索果蝇CG7510基因在天然免疫中的功能、所调节的下游基因组;阐明与主要免疫应答信号转导途径Toll和Imd的相互关系;揭示对JNK磷酸化及JNK下游基因的调节作用;探讨对果蝇翅膀血管分布及生长发育的影响;明确与CG7510/哺乳动物G蛋白偶联受体155相互作用的内源性配基。通过揭示孤儿G蛋白偶联受体在果蝇天然免疫中的作用机理、发掘介导天然免疫的新的免疫应答途径,为哺乳动物的天然免疫以及由病原体引起的各种疾病的研究提供重要的理论基础。
Innate immunity;CG7510;Drosophila;Siganling;GPCR
天然免疫系统是多细胞生物抵抗各种入侵微生物的第一道防线。果蝇和哺乳动物有着相似的参与免疫反应的受体和信号转导途径,是目前在多细胞生物中研究的比较完善的免疫应答模型系统。本研究以果蝇为模式生物,主要采用免疫学、分子生物学、细胞生物学、遗传学等方法,探索果蝇CG7510基因在天然免疫中的功能及调控机制。CG7510是孤儿G蛋白偶联受体,功能完全未知。为了明确CG7510在天然免疫中的功能,我们分析了血细胞的分化、噬菌作用、黑化反应、肌动蛋白的分布、抗菌肽等基因的表达、翅膀发育的影响、相互作用的蛋白质和调节的下游基因等。结果,CG7510调节果蝇血细胞的分化、噬菌作用和肌动蛋白的分布;基因芯片结果表明大量的基因发生变化,包括抗菌肽、应激反应、防御反应和cytochrome P450家族基因;CG7510低表达时成虫翅膀出现很多翅脉,高表达时翅原基变小。另外,我们找到了几个与CG7510相互作用的蛋白质。以上结果为孤儿G蛋白偶联受体CG7510在天然免疫和翅膀发育的研究提供理论基础。