中文摘要：

α7胆碱能受体（α7nAChR）是β-淀粉肽(Aβ)的靶蛋白，Aβ与α7nAChR的结合，破坏胆碱能神经系统功能被认为是AD的早期致病机制。本课题主要研究结果显示（1）神经甾体激素硫化孕烯醇酮（PREGS）通过异构上调α7nAChR能阻断Aβ对α7nAChR的抑制和损害作用，保护α7nAChR的功能；（2）PREGS通过异构上调α7nAChR减少Aβ的沉积、老年斑的形成；（3）PREGS异构上调α7nAChR和增强sigma-1受体活性，通过激活PI3K-Akt和ERK-CREB的信号通路阻止Aβ的神经毒作用；（4）PREGS异构上调α7nAChR和增强sigma-1受体活性，能阻止Aβ下调PI3K-Akt-mTOR-p70S6k信号分子通路，保护新生神经元的突起生长和存活。（5）PREGS异构上调α7nAChR和增强sigma-1受体活性改善AD的认知功能。本研究结果不仅为内源性甾体激素能用于AD的预防提供理论依据，同时提出选择性干预α7nAChR与Aβ结合以预防和治疗AD的新思路。