中文摘要：

TNF家族的B细胞激活因子（BAFF）具有很强的B细胞趋向性，能与B细胞表面的相关受体特异结合，并刺激B细胞的活化、增殖和分化，其过表达与多种恶性血液病的发生密切相关。而BAFF突变体(△BAFF)只能结合淋巴细胞表面的BAFF受体，不能活化淋巴细胞，因此△BAFF不仅可用作BAFF的竞争抑制剂，而且还可作为靶向载体来运送化疗药物，治疗B淋巴细胞相关的恶性血液病。本项目在已获得BAFF纯品并构建了△BAFF cDNA高效表达载体的基础上，拟经高效表达及纯化制备只具有受体结合能力的BAFF突变体，超声分散法制备包载化疗药物的脂质体微粒，然后将△BAFF偶联到脂质体微粒表面制成靶向脂质体药物，进而在体外观察所制靶向药物杀伤淋巴细胞白血病细胞的效果，最后观察靶向药物对淋巴细胞白血病模型鼠的抑瘤作用，旨在为淋巴瘤、淋巴细胞白血病及多发性骨髓瘤等恶性血液病的治疗寻找并提供一种更有效的方法和制剂。

结论摘要：

B细胞激活因子（BAFF）能与B细胞表面的相关受体特异结合，并刺激B细胞的活化、增殖和分化，其过表达与多种恶性血液病的发生密切相关。本项目在已获得BAFF纯品并构建了BAFF突变体(mBAFF)cDNA表达载体的基础上，制备只具有受体结合能力的mBAFF，然后将mBAFF偶联到脂质体微粒表面制成靶向脂质体药物，进而在体内外观察所制靶向药物杀伤淋巴瘤细胞的效果。主要结果如下 1. 薄膜超声分散法制备长春新碱脂质体，测得脂质体平均粒径大约150nm.免疫荧光染色实验证实新型偶联剂SPDP可使mBAFF牢固地结合到脂质体上并且靶向脂质体能特异的与靶细胞结合。体外细胞毒实验结果显示,长春新碱靶向脂质体对人Raji细胞的体外细胞毒作用优于普通脂质体。 2.以Raji细胞尾静脉注射SCID小鼠，建立了人Raji细胞荷瘤SCID小鼠动物模型，mBAFF靶向包裹长春新碱的脂质体可延长荷瘤SCID小鼠的生存时间,对人Raji细胞的细胞毒作用优于普通脂质体和游离药物。 以上结果提示mBAFF靶向包裹长春新碱的脂质体在BAFF相关的恶性血液病的治疗方面具有潜在的应用前景。