中文摘要：

用三硝基苯磺酸（TNBS）-乙醇溶液按不同方案诱导，分别制备了大鼠急性溃疡性结肠炎（UC）与复发性结肠炎模型，考察了葡萄籽原花青素(GSPE)对这两种模型的治疗作用、量效关系，研究了其作用机理。结果表明，GSPE 100、200、400 mg/kg灌胃给药，剂量依赖性的抑制大鼠UC形成，减轻UC大鼠结肠湿重，改善全身状态，并促进急性UC或复发性UC愈合。其作用机理有（1）抑制炎细胞浸润、抗氧化、减轻脂质过氧化损伤、促进损伤组织修复；（2）抑制促炎细胞因子IL-1beta生成，促进抗炎细胞因子IL-2和IL-4 的生成；（3）抑制UC大鼠结肠组织与血清中iNOS活力而减少NO产生。（4）阻断MAPK与NF-κB信号转导通路，对结肠组织中炎性细胞因子等基因转录产生负向调控作用。阳性对照药SASP不影响MAPK信号转导通路，因而GSPE治疗UC的作用机理与SASP有所不同。研究结果证明了GSPE治疗大鼠UC的作用及量效关系，阐明了其主要作用靶点及机理，对用GSPE治疗UC提供了实验依据；同时证明了主要分布在结肠的抗氧化剂是治疗UC的有效药物，这为临床治疗UC的药物研究提供了一种新的思路。