中文摘要：

应用原代神经细胞和SD大鼠，建立体外和体内缺血性脑损伤模型，采用缺血预处理方法诱导内源性神经保护。通过观察神经细胞缺血和缺血耐受下酸敏感离子通道（Acid-sensing Ion Channels ASICs）电生理特性，检测细胞膜及内质网膜ASICs蛋白量及功能的空间性和时间性变化，阐明ASICs在内源性神经保护中的作用。进一步应用4-苯基丁酸钠促进ASIC2合成和膜转移，狼蛛毒液PcTX1抑制ASIC1功能，动态观察内质网应激性凋亡通路相关蛋白的变化，探讨ASICs亚基间相互作用及调控内质网应激性凋亡通路在内源性神经保护作用中的机制。为临床探索缺血性脑损伤的神经保护提供新思路和新方向，同时为进一步研究和开发以ASICs为靶点的新型神经保护剂提供理论依据。

结论摘要：

本课题应用原代神经细胞和Sprague-Dawley大鼠，建立体外、体内缺血性脑损伤模型，同时建立了局灶性和全脑性脑缺血在体模型，采用缺血预处理方法诱导内源性神经保护。通过观察神经细胞缺血和缺血耐受下酸敏感离子通道（Acid-sensing Ion Channels ASICs）电生理特性，检测细胞膜及内质网膜ASICs蛋白量及功能的空间性和时间性变化，阐明ASICs在内源性神经保护中的作用。进一步应用4-苯基丁酸钠促进ASIC2合成和膜转移，狼蛛毒液PcTX1抑制ASIC1功能，动态观察内质网应激性凋亡通路相关蛋白的变化，探讨ASICs亚基间相互作用及调控内质网应激性凋亡通路在内源性神经保护作用中的机制。为临床探索缺血性脑损伤的神经保护提供新思路和新方向，同时为进一步研究和开发以ASICs为靶点的新型神经保护剂提供新的特异性治疗靶点和理论依据。本课题按照预计计划进度基本完成课题主要目标，课题期间项目负责人在美国休斯敦医学中心转化医学中心从事访问交流一年，参加了国际脑血管病会议一次，并大会发言一次，发表中华级文章3篇，SCI文章4篇。