中文摘要：

我们研究已证实在TPA诱导下视黄素受体RXRa和孤生受体Nur77同步由细胞核向线粒体转运，但是RXRa和Nur77转运机制以及它们转运中各自功能和协同作用至今未见报道。本课题将开展1）确定RXRa和Nur77在细胞核形成异源二聚体是其转运的必要条件；2）分析RXRa和Nur77转运中的不同功能和协同作用RXRa作为分子伴侣协助Nur77出核转运，而Nur77转运则与细胞凋亡诱导密切相关，确定RXRa出核序列；3）分析RXRa降解机制RXRa出核后通过泛素化－蛋白酶体系统而降解；4）分析Nur77与线粒体上凋亡相关蛋白作用机理及其信号转导途径。通过研究将发现RXRa生物学新功能；确定RXRa降解的新机制；探讨Nur77转运与细胞凋亡诱导的相关性和信号转导途径；并为复杂的蛋白转运和信号转导提供一种全新概念，揭示信号转导过程中蛋白修饰的新规律。

结论摘要：

本课题完成了以下的研究工作 1）TR3对MDM2的抑制作用是通过p53的介导。TR3抑制p53乙酰化，下调p53转录活性而抑制MDM2。TR3与p53结合阻断MDM2诱导的p53泛素化降解，并导致MDM2自身泛素化降解（EMBO J, 2006）。 2）JNK诱导TR3磷酸化，且受到MKK4和MKK7的调控。JNK磷酸化TR3与其泛素化降解TR3相关。确定了JNK磷酸化TR3的精确位点（Endocrinology, 2007）。 3）RXRa自身具有核浆穿梭转运能力，并且在其配体的诱导下，能够作为一个分子载体协助TR3由细胞核转运到线粒体，诱导细胞凋亡(JCS, 2004)。 4）视黄酸受体RARa能够被泛素和SUMO同时修饰，而且视黄酸对这两种蛋白修饰的调节机制完全相反(Journal of Molecular Endocrinology, 2004)。 5）分析视黄酸受体RAR?、RXR?与TR3互作模式。胃癌细胞中RXR?与RAR?定位细胞核，通过视黄酸调控细胞周期。乳腺癌细胞中RXRa与TR3在视黄酸诱导下转运到胞浆诱导细胞凋亡（IJBCB，2004）。