TR3相互作用新蛋白机理研究-东篱科研大数据发现系统（DRDS）

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TR3相互作用新蛋白机理研究

项目名称：TR3相互作用新蛋白机理研究
项目类别：面上项目
批准号：30871281
申请代码：C0709
项目来源：国家自然科学基金
研究期限：2009-01-01-2011-12-31

项目负责人：吴乔
负责人职称：教授
依托单位：厦门大学
批准年度：2008

中文摘要：

TR3是孤儿受体，参与细胞增殖和死亡调节。我们发现1) 在Apcmin/+小鼠中TR3缺失使肠道肿瘤数量增加。TR3与β-catenin结合导致β-catenin和TCF4解离；TR3与TCF4结合抑制辅抑制子募集到Wnt下游基因启动子 (Gut, 2011)。 2) TR3抑制Ku80结合到DNA末端，进而抑制DNA双链断裂修复。同时，DNA-PK磷酸化的TR3加强p53转录活性，从而加强IR诱导的肝癌细胞凋亡 (Molecular Endocrinology, 2011)。3) TR3是异构酶Pin1的新底物。TR3与Pin1结合，其中Ser95-Pro是Pin1提高TR3稳定性的关键位点。Pin1催化ERK2磷酸化的TR3 Ser431-Pro位点异构化，增强TR3转录激活活性。Pin1还通过募集辅激活子促进TR3介导的细胞增殖 (Oncogene, 2011)。4) 顺铂刺激下TR3被Chk2磷酸化。磷酸化增强了TR3蛋白稳定性，同时也促进TR3与BRE和RNF-7启动子结合，抑制这两个抗凋亡基因表达，促进肠癌细胞凋亡 (Carcinogenesis, 2011)。

中文主题词：孤儿受体TR3;蛋白相互作用;细胞死亡；细胞生长；磷酸化

结论摘要：

英文主题词orphan receptor TR3; protein interaction; cell death; cell proliferation; phosphorylation

成果综合统计