左旋多巴治疗帕金森病诱发异动症机制的研究-东篱科研大数据发现系统（DRDS）

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左旋多巴治疗帕金森病诱发异动症机制的研究

项目名称：左旋多巴治疗帕金森病诱发异动症机制的研究
项目类别：青年科学基金项目
批准号：30300114
申请代码：H0912
项目来源：国家自然科学基金
研究期限：2004-01-01-2006-12-31

项目负责人：曹学兵
负责人职称：教授
依托单位：华中科技大学
批准年度：2003

中文摘要：

采用神经示踪技术、电生理学和分子生物学手段，围绕左旋多巴-帕金森病皮质纹状体谷氨酸投射纤维-NMDA受体与多巴胺D1受体-细胞内信号分子-功能基因表达、离子通道、细胞膜电位-GABA神经元活化这一损伤环路，探讨左旋多巴长期治疗诱发异动症过程中纹状体表达D1受体的GABA神经元选择性活化机制及基因调控径路。多层面阐明左旋多巴治疗帕金森病诱发异动症的机制。

中文主题词：帕金森病；异动症；多巴胺受体；转录因子

英文摘要：

Parkinson's disease; dyskinesi

英文主题词： Parkinson's disease; dyskinesi

结论摘要：

异动症是目前帕金森病患者长期接受左旋多巴治疗过程中无法避免的主要运动并发症，一旦出现则很难克服，同时其机制尚不明了，因此异动症的发生严重威胁着200多万帕金森病患者的生活质量。本项目采用逆行示踪、电生理和分子生物学技术，围绕左旋多巴-帕金森病皮质纹状体谷氨酸投射纤维-NMDA受体与多巴胺D1受体-细胞内信号分子-功能基因表达、离子通道、细胞膜电位-GABA神经元活化这一损伤环路，探讨左旋多巴长期治疗诱发异动症过程中纹状体表达D1受体的GABA神经元选择性活化机制及基因调控径路。研究结果显示，1)皮质纹状体神经突触活性增强、2)突触后NMDA和D1受体密度增加发挥对直接通路的正反馈调节作用；3)通路中GABA神经元放电模式的改变和4)功能基因强腓肽(PDyn）、5)核转录因子FosB/ΔFosB异常高表达是直接通路活化的触发点；6)谷氨酸受体拮抗剂和7)反义FosB核苷酸具有治疗LID的作用。本项目的成果不仅为LID的研究提供了新的理论基础，明确提出异常高表达的ΔFosB是LID发生、发展过程中的关键调控分子，而且探讨ΔFosB的作用机理必将为深入揭示LID机制带来新突破。

成果综合统计