血管内皮细胞凋亡已成为当前抗肿瘤血管生成治疗的研究热点。在超声及微泡空化诱导细胞凋亡的基础上,本项目提出低强度聚焦超声(LIFU)协同靶向微泡抗肿瘤血管生成方法,并主要研究(1)探明LIFU协同靶向微泡诱导血管内皮细胞凋亡的物理参数;研究瞬态空化作用下血管内皮细胞凋亡相关信号通道;筛选LIFU协同靶向微泡作用下血管内皮细胞表达差异的关键蛋白,分析其力分子生物学作用机制;并在动物模型上验证其对肿瘤生长的抑制作用。(2)在逼近生理/病理血流条件的微流芯片上集成单细胞-单微泡-LIFU-声光共焦超高速/荧光显微成像系统,观察严格控制的物理条件下LIFU 场中靶向微泡的瞬态空化现象及其对血管内皮细胞的力生物学效应,为实时监测和控制靶向微泡与细胞相互作用的物理条件提供依据。本项目的完成对阐明LIFU协同靶向微泡抗肿瘤血管生成治疗机制有重要意义,为发展抗肿瘤血管生成物理治疗方法奠定基础。
英文主题词Low intensity focused ultrasound;transient cavitation;mechanobiology;photoacoustic cavitation;molecular biological mechanism