中文摘要：

纤维化是胰腺癌的重要病理特征，在癌症的发生、转移以及化疗抵抗中起着重要作用。已有研究提示胰腺星型细胞和炎症细胞的相互作用是胰腺癌纤维化的重要因素。前期实验表明，胰腺癌患者外周血和肿瘤组织中高表达CD14+CD16+单核细胞，且与胰腺癌纤维化程度呈正相关,体外实验提示CD14+CD16+可以激活胰腺星型细胞。以上发现使我们推测CD14+CD16+单核细胞参与胰腺癌纤维化的病理过程。本课题拟在前期工作的基础上结合临床病理资料探讨CD14+CD16+单核细胞与预后的关系，进一步采用磁珠分选CD14+CD16+单核细胞、胰腺癌原代星型细胞分离培养、siRNA干扰等方法，应用流式细胞学、基因芯片、FlowCytomix及动物活体成像技术深入探讨CD14+CD16+单核细胞向胰腺肿瘤组织趋化富集及CD14+CD16+单核细胞参与促进胰腺癌纤维化发生的分子机制,为胰腺癌的基础研究和临床治疗提供新思路

结论摘要：

CD14+CD16+单核细胞亚群是参与组织纤维化的重要炎症细胞群体。目前，它在胰腺癌中的作用尚不完全明确。通过我们的体外体内实验证实肿瘤源性IL35通过上调肿瘤细胞CX3CL1表达，通过CX3XR1特异性趋化CD14+CD16+单核细胞，肿瘤微环境中CD14+CD16+单核细胞进一步激活胰腺星形细胞，促进胰腺癌局部纤维化形成。无论是体内还是体外实验，我们均发现过表达IL35稳系对于CD14+CD16+单核细胞的趋化明显增加，而对于CD14+CD16-单核细胞的趋化没有影响。中和抗体阻断CX3CL1-CX3CR1通路后这种差异明显逆转。TCGA数据分析显示IL35表达量与FCGR3A、FCGR3A/CD14、CX3CL1呈正相关；FCGR3A表达量及FCGR3A/CD14与ACTA2、FN1表达量正相关。RT-PCR,WB,CHIP均证实IL35可以调控CX3CL1表达，胰腺癌肿瘤组织中IL35表达水平与CD14+CD16+单核细胞数目和比例呈现正相关，与CX3CL1表达水平亦正相关，体外实验我们证实CD14+CD16+单核细胞可以直接激活胰腺星形细胞。