在前期研究中,应用蛋白质组技术,对12例胰腺癌及相应的正常组织进行了对比分析,共鉴定出300余种蛋白,其中有70种蛋白在胰腺癌组织中表达明显升高(>2倍)[Electrophoresis,2004,25:512-18]。本课题拟在先前发现的70种差异蛋白的基础上,进一步深入研究其在胰腺癌组织中的分布、功能及临床中的意义,用完全独立于双向电泳以外的技术,筛选出一种或几种差异性蛋白,期望作为胰腺早期诊断的标志,或分子生物学治疗的靶标。
通过对Fascin和FXYD3的分子机制研究发现Fascin在胰腺癌组织中有高表达,可促进胰腺癌细胞系MiaPaCa-2 的迁移、促进胰腺癌细胞的体外侵袭,但对胰腺癌细胞的增殖和凋亡没有明显影响;FXYD3在胰腺癌组织及胰腺癌细胞系中表达上调,其cDNA正义链的转染可促进胰腺癌细胞生长,但对癌细胞凋亡没有明显影响,对癌细胞的聚集、迁移及侵袭力也无明显影响,FXYD3的表达与胰腺癌TNM分期和病理分级无关。以双向电泳及质谱分析的方法,对胰腺癌和胰腺良性疾病病人的血清、胰液进行了对比研究,建立了胰液蛋白质组研究的方法学,分析了样品制备方法、引流时间、疾病种类及梗阻部位等对蛋白质组研究的影响,并发现了7个蛋白点在胰腺癌患者的胰液中表达有恒定的差异;在胰腺癌血清蛋白质组研究中,发现触珠蛋白β链及富于脱氢亮氨酸的α2的糖蛋白轻微上调,胰腺癌和慢性胰腺炎中,血红蛋白的表达显著增加。α1抗胰蛋白酶的水平在健康对照者、胰腺癌和慢性胰腺炎中逐级升高,免疫球蛋白J链在慢性胰腺炎血清中水平升高,触珠蛋白、α1抗胰蛋白酶和富于脱氢亮氨酸的α2的糖蛋白均在肿瘤切除后的胰腺癌病人血清中水平显著增高。