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Alpha 1,3 Gal糖脂/人天然抗体介导树突状细胞对NY-ESO-1纳米脂质体的靶向性摄取和递呈
  • 项目名称:Alpha 1,3 Gal糖脂/人天然抗体介导树突状细胞对NY-ESO-1纳米脂质体的靶向性摄取和递呈
  • 项目类别:面上项目
  • 批准号:30973442
  • 申请代码:H1611
  • 项目来源:国家自然科学基金
  • 研究期限:2010-01-01-2012-12-31
  • 项目负责人:喻召才
  • 负责人职称:讲师
  • 依托单位:中国人民解放军第四军医大学
  • 批准年度:2009
中文摘要:

如何有效促进抗原递呈细胞(APCs)对瘤苗的捕获及促进其分化成熟是肿瘤疫苗设计策略中的关键问题之一。本研究拟利用薄膜分散+超声乳化法将一种人与某些哺乳动物间的异种属抗原- - -alpha 1,3 Gal糖链-甘油三脂引入到纳米脂质体表面,并同时荷载NY-ESO-1抗原蛋白,制备一种能被树突状细胞(DCs)靶向摄取的纳米脂质体alpha 1,3 Gal/ NY-ESO-1 NP,观察DCs能否通过靶向吞噬alpha 1,3 Gal/ NY-ESO-1 NP以增强对NY-ESO-1蛋白的摄取以及能否在体外诱导出特异性的CTL细胞对经NY-ESO-1基因转染的HepG2细胞产生杀伤;同时观察alpha 1,3 Gal/ NY-ESO-1 NP能否激活DCs的Toll样受体(TLRs)信号通路并促进其成熟;本研究旨在研发一种既具有被DCs靶向摄取又能促进DCs成熟之双重特性的新型纳米疫苗递送系统。

结论摘要:

如何有效促进抗原递呈细胞(APCs)对瘤苗的捕获及促进其分化成熟是肿瘤疫苗设计策略中的关键问题之一。本研究利用了薄膜分散+超声乳化法将一种人与某些哺乳动物间的异种属抗原---alpha 1,3 Gal糖链-甘油三脂成功地引入到纳米脂质体表面,并同时荷载NY-ESO-1抗原蛋白,制备了一种能被树突状细胞(DCs)靶向摄取的纳米脂质体alpha 1,3 Gal/ NY-ESO-1 NP,成功地观察到DCs能通过靶向吞噬alpha 1,3 Gal/ NY-ESO-1 NP增强了对NY-ESO-1蛋白的摄取以及在体外成功地诱导出特异性的CTL细胞对经NY-ESO-1基因转染的HepG2细胞产生了杀伤;同时观察到alpha 1,3 Gal/ NY-ESO-1 NP能激活DCs的Toll样受体(TLRs)信号通路并促进其成熟;本研究成功地研发一种既具有被DCs靶向摄取又能促进DCs成熟之双重特性的新型纳米疫苗递送系统,并申报了国家发明专利1项,发表论文1篇,相关研究结果正在进一步整理并撰写相关SCI论文。

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