背景肿瘤的靶向基因治疗一直是肿瘤治疗研究领域的热点课题之一。目的利用缺氧来介导一种在人/动物间器官移植中能引起超急性排斥反应的糖抗原-?1,3 Gal在肝癌细胞中的表达,来实现对癌细胞的靶向性杀伤。主要内容A 验证VEGF启动子在缺氧条件下诱导外源基因表达的靶向性;B 验证?1,3半乳糖基转移酶基因(?1,3GT)介导的肿瘤杀伤效应;C制备受缺氧诱导表达?1,3GT的重组缺陷型逆转录病毒,观察?1,3 Gal半乳糖基转移酶基因表达的靶向性及产生的肿瘤杀伤效应。结果1体内外研究发现鼠VEGF启动子在HepG2细胞中对缺氧具有较好的反应性;2 HepG2细胞经?1,3GT转染后,可增强人外周血血清、NK细胞及γδT细胞对其杀伤;3 成功制备 VEGF启动子诱导表达?1,3GT的重组逆转录病毒LX(HRE)Gal;4 HepG2细胞经LX(HRE)Gal感染后,缺氧条件下培养可进一步增强人外周血血清、NK细胞及γδT细胞对该细胞杀伤;5 体内缺氧条件也可增强人外周血血清、NK细胞及γδT细胞对该细胞杀伤。意义成功构建一种新的肿瘤靶向治疗系统,为肿瘤的基因治疗提供新的思路和方法。
英文主题词murine alpha 1, 3 GT; vascular endothelial growth factor;targeting gene therapy