阿尔茨海默病已经成为人类的第四大杀手,以小胶质细胞为靶点研究该病的治疗药物已被全世界所接受,然而目前大部分小胶质细胞活化抑制剂类药物特异性不高、生物利用度较差且多数不能通过血脑屏障,极大限制了它们的应用。临床上迫切需要研发疗效高、特异性强的抗阿尔茨海默病药物。在前期研究中发现五味子中的一些木脂素类化合物具有较强的抑制小胶质细胞活化的能力,且动物体内实验证实了它们的有效性,更重要的是它们均为小分子化合物,能够透过血脑屏障,直接发挥药物作用,这是大多数小胶质细胞抑制剂药物所不具备的。基于良好的前期研究成果,本研究拟继续对该植物的木脂素类成分进行全面的系统研究,分离、鉴定出尽可能多的木脂素类成分,以抑制小胶质细胞活化筛选其活性并研究构效关系,进而通过化学修饰或生物转化的方法进行最优化合物结构改造,以期获得活性更强的单体化合物并对其机制进行初步研究,为新型的抗阿尔茨海默病的药物研究奠定基础。
英文主题词Schisandra chinensis;lignans;biotransformation;activity screening;mechanism research