中文摘要：

对自主设计合成的噻喏啡从多方面进行研究，包括利用同位素标记后的液闪计数法和放射自显影或定量放射自显影的方法来测定靶组织脑内的动力学研究和分布研究，采用体内和体外方法进行生物转化研究，并通过制备或合成代谢物来研究其药理作用性质，考察代谢物对噻喏啡药理作用机制的影响；并通过药理实验验证药代结果。以此来确定噻喏啡药理作用时间长的主要决定因素，进一步阐明噻喏啡的药理作用机制。并通过噻诺啡和其代谢物的药理性

结论摘要：

噻吩诺啡是由毒物药物研究所自行合成的阿片受体部分激动剂，药理研究结果表明，且抗吗啡依赖作用强，有效剂量小，药效作用时间长。本课题应用了液?液萃取和固相提取、薄板层析分离处理粪、尿及胆汁中噻吩诺啡的代谢产物，应用LC-MS/MS检测鉴定，并对代谢产物进行活性评价。利用LC-MS/MS检测了噻吩诺啡和代谢产物在动物体内的血药浓度，计算药代参数。采用同位素示踪技术，研究药物在动物体内的分布和排泄过程。为从噻吩诺啡和活性代谢产物葡萄糖醛酸结合物药代动力学角度阐述药物在动物体内的药效作用特点、为设计和优化临床研究方案提供依据。