中文摘要：

胚胎干细胞具有在体外特定条件下无限扩增和分化为体内各种细胞的潜能。因此，胚胎干细胞不仅为研究胚胎发育开拓了一个新的窗口，而且为治疗疾病和损伤组织提供了细胞来源。然而，目前我们对如何防止胚胎干细胞在培养中发生自发的分化而保持其发育的全能性尚不清楚。该课题组以小鼠胚胎干细胞为模型，以与胚胎干细胞发育全能性密切相关的转录因子OCT-4为切入点，利用亲和层析分离的方法，发现了一个与OCT-4相互作用的新蛋白，Wwp2， 并证明Wwp2对OCT-4的转录活性具有抑制作用。本项目研究1）证明Wwp2是Oct-4的泛素连接酶，能使Oct-4泛素化，这可能是Wwp2调节Oct-4转录活性的分子机制之一；2）建立了在ES细胞诱导表达Wwp2的细胞体系，证明Wwp2对胚胎干细胞内源性Oct-4可以泛素化并调节内源性Oct-4的转录活性；3）发现过多Wwp2表达对胚胎干细胞的生长起抑制作用， 并证明在胚胎干细胞分化过程中Wwp2与Oct-4同步下降，提示Wwp2可能参与Oct-4对胚胎干细胞生长与分化的调节。这些研究对揭示胚胎多能干细胞分裂扩增的分子机制和指导临床上干细胞的大量扩增和定向分化有重大的意义。