中文摘要：

胃癌是全球最常见的由恶性肿瘤导致的死亡原因之一，而耐药是影响临床化疗效果的主要因素。为了更好地理解耐药的分子机制，我们前期建立了同源的阿霉素耐药和敏感的胃癌细胞系，SGC7901/ADR和SGC7901细胞。在本研究中，我们证实CUTL1的转录活性在阿霉素耐药的细胞中明显降低。并且，降低CUTL1表达与人胃癌细胞的内源性耐药明显相关。功能获得性实验和功能缺失性研究表明，上调CUTL1表达可以明显提高细胞对化疗药物的敏感性，病促进凋亡，而下调CUTL1表达明显减少细胞对化疗药物的敏感性并抑制凋亡。重要的是，CUTL1活性的改变导致胃癌细胞对多种化疗药物的敏感性。体内裸鼠成瘤实验表明上调CUTL1表达明显增强胃癌组织对化疗的反应而抑制增长，然而下调CUTL1可抑制胃癌组织对化疗的反应。全基因组表达谱芯片筛选结果提示CGA，COL4A6，C4.4A,GIP2，BMP6是CUTL1参与胃癌多药耐药的通路相关分子。总之，我们的结果表明CUTL1活性与胃癌耐药呈负性相关，CUTL1可能成为逆转耐药的有效靶点。