胃肠道运动障碍性疾病发病率很高,严重影响人们的身心健康,是当今医学研究的热点之一。目前国内外虽已研制和开发出一些促胃肠动力新药,且有一定治疗效果,但仍有明显不足,难以满足临床需要。巴豆是传统中药,具有强大、独特的促胃肠动力作用,但因成份复杂、分离困难、药效多样,并有明显毒副作用,因而至今仍未被充分开发利用。为发挥我国传统资源优势,开发具有民族特色和原始创新价值的新型促胃肠动力药物,我们在国家自然
巴豆被广泛用于治疗胃肠道功能障碍,但其机制不清楚。本课题的目的是研究巴豆果仁精油成分巴豆油对小鼠肠道动力的影响,并筛选肠道组织中介导巴豆作用的蛋白质分子。研究发现巴豆油可经灌胃和肌肉注射两种给药途径影响小鼠胃肠动力,低剂量巴豆油增强胃肠道传输,高剂量则相反。用巴豆油作用于正常小鼠的离体结肠环行肌条,巴豆油抑制其收缩频率,0-20 mg/L和>40 mg/L浓度的巴豆油则对其时项收缩波幅分别起增强和抑制的作用,支持体内实验结果。低剂量巴豆油灌胃增强小鼠肠道动力,亦致肠道炎性改变。双向电泳结合MADL-TOF-MS分析,获知MLCs、Phosphodiesterase 4D 和p60 katanin 可能与介导巴豆油增强平滑肌细胞收缩能力有关,HSP、C-lectin,Isocitrate dehydrogenase 1和 Carbonic anhydrase 1 则可能参与介导巴豆油诱导的肠道炎症反应。研究还显示,在巴豆油诱导的肠道炎症条件下,肠离体肌条对电场刺激敏感性降低,对胆碱能受体拮抗剂反应性降低,提示肠肌间神经丛释放内源性Ach减少,胆碱能受体可能介导显著抑制肠道动力的作用。