中文摘要：

免疫抑制是脓毒症死亡率高的主要原因之一，本单位前期研究证实共抑制分子PD-L1在其中发挥重要作用。中性粒细胞PD-L1表达情况较少被关注，我们预实验发现其在脓毒症时高表达，机制不详。同时发现脓毒症时中性粒细胞表达MHC-Ⅱ类分子，且PD-L1+中性粒细胞内IL-10水平升高，提示脓毒症时中性粒细胞可与CD4+T细胞相关联并发挥免疫抑制作用。因此，本项目拟首先研究PD-L1+中性粒细胞的数量和功能状态及其与CD4+T细胞功能失调的相关性，并探讨其PD-L1上调的机制；然后从接触与非接触两个角度研究PD-L1+中性粒细胞对CD4+T细胞功能的影响并明确PD-L1和IL-10是其中的关键分子；最后通过同种异体回输技术在体验证脓毒症小鼠PD-L1+中性粒细胞对CD4+T细胞功能的影响。最终明确脓毒症时中性粒细胞PD-L1上调机制及其对CD4+T细胞功能的负向调控作用，阐明脓毒症免疫抑制的新机制。