中文摘要：

帕金森病（PD）是威胁老年人健康的一类重大疾病，但至今还没有一种非常理想的治疗手段。目前认为:γ-氨基丁酸（GABA）系统对皮质-基底节环路起着重要的调节作用，丘脑底核GABA的继发性改变直接导致PD症状的产生，提高丘脑底核GABA的含量可以控制PD症状。因此，我们设想在丘脑底核进行GABA能神经元移植，通过提高丘脑底核GABA含量而达到控制PD症状的目的。为了证明这个推测，我们拟将大鼠脂肪间充质干细胞诱导分化为GABA能神经元，并进行形态和功能鉴定，然后以腺相关病毒携谷氨酸脱羧酶基因转染神经干细胞和GABA神经元，再将这些细胞分别移植到PD动物的丘脑底核，观察PD症状改善情况。通过疗效比较筛选最适宜的移植细胞，并进一步观测移植细胞的超微结构、电生理、局部递质浓度等多个指标，研究丘脑底核细胞移植促进PD症状改善的机理，探讨PD新的治疗方法。

结论摘要：

帕金森病（PD）是威胁老年人健康的一类重大疾病，迄今为止还没有一种非常理想的治疗手段。目前认为:γ-氨基丁酸（GABA）系统对皮质-基底节环路起着重要的调节作用，丘脑底核GABA的继发性改变直接导致PD症状的产生，提高丘脑底核GABA的含量可以控制PD症状。因此，本课题设想在丘脑底核进行GABA能神经元移植，通过提高丘脑底核GABA含量而达到控制PD症状的目的。在系列研究中，我们首先将大鼠脂肪间充质干细胞诱导分化为GABA能神经元，并进行形态和功能鉴定，然后将细胞移植到PD动物的丘脑底核，观察PD症状改善情况，进一步观测移植细胞的超微结构和突触标志物，以及移植细胞局部递质浓度和细胞因子分泌等多个指标，研究丘脑底核细胞移植促进PD症状改善的可能机理，为进一步的临床应用提供依据。在课题研究中，我们还进行了骨髓、脂肪和大脑等来源的神经干细胞神经生物学特性的比较；并尝试使用超小超顺磁氧化铁颗粒(USPIO)对大鼠脂肪源问充质干细胞(ADSCs)进行体外标记和活体示踪；对脂肪干细胞、脐血干细胞移植治疗PD模型也分别进行了大量的试验研究。我们发现，在增殖能力、向神经细胞终极分化的能力和分泌神经营养因子的能力等方面，骨髓源性神经干细胞（BM-NSCs）和脂肪源性神经干细胞（AD-NSCs）均稍逊于中枢神经组织来源的脑室下区源性神经干细胞（SVZ-NSCs）。但由于其具有可来源于自体、无免疫排斥和伦理道德问题等优点，BM-NSCs和AD-NSCs可超越SVZ-NSCs成为目前最有临床应用前景的移植用种子细胞。USPIO可在体外有效标记ADSCs，并且在适宜浓度范围内对细胞生物学活性无明显影响。脂肪间充质干细胞与脐带血干细胞可被诱导分化为神经干细胞及GABA样神经元，将不同来源神经干细胞与GABA样神经元移植到PD大鼠丘脑底核后，动物运动功能可获得改善。这些结果提示我们，不同来源神经干细胞与诱导分化后的GABA样神经元丘脑底核移植可能是治疗PD一个有效的方法，如能深入进行后续研究将有可能实现目前PD治疗方法的突破。