中文摘要：

本项目拟运用免疫组化、激光共焦和电镜观察等方法，比较神经干细胞在体外、及PD大鼠纹状体内的分化情况；运用抑制消减杂交和基因芯片技术分析PD大鼠健侧、毁损侧纹状体和嗅球球周细胞层分泌因子的差异，构建差异cDNA文库；然后，通过酵母双杂交方法，以Nurr1为"诱饵"，从差异cDNA 文库内"钓"出存在于PD大鼠毁损侧纹状体和嗅球球周细胞层内，诱导神经干细胞向多巴胺能神经元定向分化的因子基因；最后用基因

结论摘要：

本项目成功制作帕金森病模型大鼠，并以免疫组化方法比较了神经干细胞在体外、及PD大鼠纹状体内的分化情况，证实①PD大鼠毁损侧纹状体提取液有诱导神经干细胞分化为多巴胺能神经元的作用，②神经干细胞移植到PD大鼠毁损侧纹状体后，易于分化为多巴胺能神经元；运用抑制消减杂交技术分析PD大鼠健侧、毁损侧纹状体分泌因子的差异，构建差异cDNA文库，通过反向Northern杂交验证得到毁损侧纹状体高表达基因6个，低表达基因6个；以酵母双杂交方法，对部分高表达基因与Nurr1之间蛋白相互作用进行了初步研究；克隆了部分高表达基因全长序列，并构建真核表达质粒，验证了部分基因在胶质细胞内的表达，及对神经干细胞分化为多巴胺能神经元的影响。研究结果表明PD大鼠毁损侧纹状体分泌因子发生了一定变化，部分因子高表达、部分表达受到抑制，这种表达变化有利于神经干细胞分化为多巴胺能神经元。筛选到数个差异表达基因，初步结果显示有促神经干细胞分化为多巴胺能神经元的作用，其在PD发病机制的作用，及在PD治疗方面的可能运用，尚待进一步研究。