单纯疱疹病毒I型(HSV-1)引起人类多种疾病,目前无特效疗法根治其感染和复发。HSV-1感染起始于病毒包膜表面糖蛋白与宿主细胞膜受体间识别和连接,细胞内钙离子信号通路参与该过程。但宿主细胞膜表面受体种类、受体介导感染的过程、钙信号通路激活机制尚不明确。在前期研究基础上,项目拟利用免疫共沉淀、全细胞和单通道膜片钳、目标基因改造等方法,探讨宿主细胞膜的瞬时感受器电位阳离子通道亚型C1(TRPC1)介导HSV-1感染的机制。具体包括①探讨HSV-1对宿主细胞钙离子稳态及TRPC1活性的影响;②阐明病毒包膜最重要的糖蛋白gD结合宿主细胞TRPC1的分子原理,及其激活TRPC1的机制;③阐明TRPC1介导感染相关钙信号、调控病毒感染复制的机制;④在TRPC1基因敲除小鼠中,解析TRPC1介导HSV-1感染的机制。研究将利于丰富对HSV-1的感染机理的认识,助于抗HSV-1新疗法的研发。
英文主题词Herpes simplex virus type 1;transient receptor potential C1 channel;glycoprotein D;;