本项目拟在前期Tβ4对EPC数量和功能影响的研究基础上,观察Tβ4体、内外干预对EPC旁分泌作用的影响。为明确其机制,先后观察Tβ4对EPC内IL-8、VEGF等细胞因子表达和分泌,以及PTEN/PI3K/Akt/eNOS信号通路的影响。然后采用中和性抗体拮抗IL-8、VEGF的作用,采用化学抑制剂及siRNA抑制Akt、eNOS的激活,进一步明确IL-8、VEGF和PTEN/PI3K/Akt/eNOS信号通路在其中的作用;此外,拟观察Tβ4干预对EPC内microRNA表达的影响,并筛选出可能与EPC旁分泌相关的microRNA。最后观察microRNA与PTEN/PI3K/Akt/eNOS信号通路之间的相互关系。该研究对于深入系统的阐明Tβ4对EPC旁分泌的影响及机制,为进一步认识Tβ4的生理效应及其可能机制提供理论依据, 并为EPC治疗缺血性心血管疾病提供了新的治疗策略和靶点。
英文主题词Endothelial progenitor cells;Thymosin β4;Paracrine;Migration;Angiogenesis