中文摘要：

采用在体低剪切力管壁增厚动物模型，观察血管平滑肌细胞（VSMC）迁移，探讨AKAPs/WAVE-1、PKA和VASP在VSMC迁移中的作用。应用体外培养大鼠VSMC，采用损伤和PDGF诱导平滑肌细胞迁移模型，观察VASP磷酸化对VSMC迁移的调控作用，观察WAVE-1的特异募集、锚定并活化PKA的作用，WAVE-1对VASP磷酸化的调控作用。旨在证实WAVE-1是将胞外信号定向传导至VASP，从而调控细胞迁移的关键蛋白。为探讨动脉粥样硬化、血管成形术后再狭窄等细胞移动相关疾病的发生机制及其防治提供理论依据和新的思维方向。

结论摘要：

本项研究结果显示将VASP的关键磷酸化位点Ser157和Ser239突变，通过细胞划痕损伤、跨膜小室迁移等两种迁移检测模型，免疫印迹、免疫荧光等方法发现VASP Ser157和Ser239位点磷酸化均正向调控细胞迁移。通过抑制AKAP-PKA特异性结合及PKA活性，证实抑制PKA活性可破坏细胞骨架，抑制细胞迁移；抑制AKAP和PKA结合可抑制片状伪足形成，抑制PKA活性和VASP磷酸化，从而抑制细胞迁移。 通过转染WAVE-1重组质粒，构建WAVE-1稳定过表达细胞株，证实过度表达WAVE-1可抑制细胞自发性迁移，抑制PDGF诱导的细胞迁移；增强PKA活性和VASP磷酸化，这种效应依赖于WAVE-1对PKA的锚定结合，并与PKA的亚细胞定位改变有关。本研究结果为细胞移动障碍相关疾病的治疗提供理论依据和新的治疗靶点。