中文摘要：

我们发现新型喜树碱衍生物MONCPT对荷人非小细胞肺癌A549和前列腺癌PC3的裸小鼠实验治愈率接近100%，并与其它上市喜树碱药物相比有毒性低和疗效高的特点。MONCPT除抑制DNA拓扑异构酶I外，存在新的抗肿瘤靶点。本项目在已完成的作用机制基础上对MONCPT调控肿瘤细胞周期分子药理机制作深入研究1）细胞周期蛋白调控次序，包括pRb，CDK7/CyclinH，CDK11/cyclinL,CDK1, 2, 4/CyclinB,A,E,D，和他们的磷酸化次序；2）激活MAPK通路（ERK1/2，p38,c-fos）与细胞周期调节的关系；3）激活PI3通路与细胞周期调节的关系等。本研究将深入探讨MONCPT调控细胞周期作用机制，力求发现这类喜树碱衍生物新作用机制，为开发和筛选新药提供新的作用靶点。