中文摘要：

颞下颌关节骨关节炎是临床常见疾病，其发病机制尚未完全阐明。本课题组在上一个国家自然基金课题中曾利用基因表达谱芯片对实验诱导的颞下颌关节骨关节炎髁突软骨差异表达基因进行了筛选，初步发现Wnt信号通路可能参与了颞下颌关节骨关节炎软骨破坏的过程。本研究利用白细胞介素1β刺激体外分离培养的原代颞下颌关节髁突软骨细胞，结果发现，Wnt-5A、Wnt-7A和sFRP-4出现明显上调。之后，进一步对非经典Wnt通路的代表性成员Wnt-5A进行了研究。首次报道了在颞下颌关节髁突软骨细胞中，白细胞介素1β能够通过NF-kB途径上调Wnt-5A的表达,表明Wnt-5A与NF-kB两种信号途径在髁突软骨细胞中可能存在功能上的交叉作用;进一步对Wnt-5A在颞下颌关节骨关节炎髁突软骨破坏过程中的作用机制进行了研究，发现Wnt-5A可通过JNK信号途径促进髁突软骨细胞基质金属蛋白酶(MMP-1、MMP-3、MMP-9和MMP-13)的表达，说明Wnt-5A可能通过促进基质金属蛋白酶的表达而参与了骨关节炎软骨破坏的过程。以上结果进一步阐明了颞下颌关节骨关节炎的发病机制，为寻找骨关节炎新的治疗靶标提供了理论基础。