探讨在骨关节炎不同阶段分别应用自杀基因HSV-TK和白细胞介素1受体拮抗剂(IL-1 Ra)基因转染滑膜细胞和软骨细胞,以抑制骨关节炎软骨破坏;实验首先构建两基因的AAV2/1基因表达载体,建立骨关节炎动物模型,在骨关节炎的滑膜细胞增生和成骨细胞样细胞增殖期,利用自杀基因HSV-TK/GCV系统抑制滑膜细胞和成骨细胞样细胞增殖,利用其"旁观者效应"抑制或杀灭远处未被转染增殖细胞;应用IL-1Ra基因转染,其产物竞争性与IL-1结合以达到抑制IL-1的作用从而抑制或减少致炎因子IL-1和TNF-α的作用,经过上述基因转染处理后,再行组织工程法修复软骨损伤,为建立可行的骨关节炎基因治疗方案提供依据。
英文主题词herpes simplex virus/thymidine kinase;interleukin 1 receptor antagnonist;osteoarthritis;cartilage breakdown