中文摘要：

传统理论认为软骨是永久性的静态组织，面对众多的软骨发育不良与关节退行性变一筹莫展。我们以一个珍贵的遗传性软骨发育不良家系为突破口，初步揭示了Wisp3突变造成的软骨基质和降解酶系的表达与分泌障碍是软骨发育不良的主因之一，发现软骨的稳态维持可能是软骨降解与形成的缓慢动态平衡过程。然后我们通过逆转录病毒基因转移系统，在正常软骨细胞和突变软骨细胞中显性负性突变、基因剔除和组成性激活Wisp3 表达，考察Wisp3 的表达分泌变化；比较了正常关节软骨细胞、骨关节炎患者软骨细胞及SEDT-PA患者软骨细胞在体外成软骨能力的差异，三种细胞增殖分化能力、分泌软骨基质、基质金属蛋白酶等的差异；建立了可用于软骨联合三维支架与沉淀培养技术；在新西兰白兔的关节内注射上述Wisp3 基因修饰的逆转录病毒，观察其关节软骨形态组织学、软骨基质与细胞微结构、软骨生物力学与分子生物学变化，遗憾的是这一结果显示Wisp3 基因修饰的逆转录病毒与对照安慰组差别并不明显，后续研究将进一步改善Wisp3 基因的修饰方式，增加Wisp3 基因表达产物在软骨组织中的稳定性。