中文摘要：

肺癌仍是全球发病率、死亡率最高的恶性肿瘤，吸烟是肺癌首要的危险因素。RBM5是新的肺癌候选抑癌基因，Wnt/β-catenin信号通路与吸烟相关的肺癌关系密切。我们的前期研究发现，RBM5在吸烟者与非吸烟者肺癌组织的表达存在明显差异；导入外源性RBM5时可下调β-catenin（Wnt/β-catenin信号通路的关键基因）的表达水平。本研究将进一步①在人细胞系、动物模型以及人肺癌组织三个层面，采用转染、RNAi、荧光素酶报告基因检测、PCR-array等方法，研究吸烟、非吸烟、戒烟状态下肺癌发生、发展过程中，RBM5和其剪接变异体表达的变化；②探讨其与Wnt/β-catenin信号通路抑制/激活的关系及其作用靶点。明确RBM5基因及不同剪接变异体在非吸烟和吸烟相关肺癌变中的作用及对Wnt/β-catenin信号通路的调控作用，为肺癌高危人群预警、早期诊治特别是靶向干预研究提供科学依据。

结论摘要：

肺癌仍是全球发病率、死亡率最高的恶性肿瘤，吸烟是肺癌首要的危险因素。RBM5 是新的肺癌候选抑癌基因，它最重要的特征是参与调控细胞促凋亡过程，而且与肿瘤的发生密切相关。RBM5 在吸烟相关肺癌的发生和发展中的作用机制仍不明确；尚需进一步研究RBM5 与吸烟相关的信号通路之间的关系，以阐明 RBM5 的在吸烟相关肺癌中的功能及分子机制，Wnt/β-catenin 信号通路与吸烟相关的肺癌关系密切。本研究将①在人气管上皮细胞，采用MTT、RT-PCR、Western blot、转染、荧光素酶报告基因检测等方法，研究吸烟状态下肺癌发展过程中，RBM5的变化，首次在细胞水平明确了RBM5在香烟提取物（CSE）作用后表达明显降低；②明确香烟提取物（CSE）可以异常激活 Wnt/β-catenin 信号通路。③发现了RBM5 基因对Wnt/β-catenin 信号通路的调控作用。RBM5作为β-catenin的上游基因，在吸烟相关肺癌变中调控 Wnt/β-catenin信号通路，为肺癌高危人群预警、早期诊治特别是靶向干预研究提供科学依据。