中文摘要：

由蚊媒传播的登革病毒是亚热带、热带地区广泛流行的高致病性病原体，没有特异的治疗手段和安全有效的疫苗。阻碍疫苗研制的主要问题在于疫苗诱导产生的无、弱中和活性的交叉抗体,会介导并增强病毒感染，而增加接种人群二次感染登革病毒的风险。研究表明,当识别的位点在病毒表面达到一定数量且易于接近时，中和抗体才具备有效保护性而不产生感染增强作用。因此我们提出使用针对病毒的高保护性抗体，反向研究其所识别的病毒抗原表位，有望筛选出病毒表面、对中和保护具有重要意义的抗原位点，从而为设计可避免感染增强效应的新型疫苗提供依据。本项目旨在从已制备的具有潜在保护性、识别登革病毒包膜蛋白Ⅲ区的单抗中，通过中和实验和动物保护实验筛选出高保护性抗体，再利用噬菌体肽库、酵母展示等技术确定与之对应的抗原表位，结合生物信息学手段分析和推测表位在病毒表面的位置和分布，最终获得Ⅲ区蛋白在病毒表面、可用于疫苗设计的关键保护性位点。