中文摘要：

抗磷脂抗体综合征临床表现为反复的动静脉血栓、流产和血小板减少。其发病机制目前仍未明确。抗磷脂抗体是一组针对不同磷脂结合蛋白的异质性抗体。我们新近的研究发现人单克隆抗心磷脂抗体可以识别纤溶酶，亲和力可达10-10M，多数单抗同时可识别凝血酶和蛋白C。分析发现纤溶酶、凝血酶和蛋白C间相同的氨基酸序列约为40%。且均在酶的活性部位。本研究拟用人单克隆抗体的方法进一步证实纤溶酶是抗磷脂抗体所识别的最主要的自身抗原，几种抗原间存在共同的抗原表位并筛选出特异性的共同抗原表位多肽。从而对该疾病的发病机制提出新的理论。为建立特异性高的诊断方法及免疫耐受治疗奠定基础。

结论摘要：

抗磷脂抗体综合征临床可引起脑血栓、心肌梗塞、肺栓塞和深静脉血栓等，严重影响患者的生活质量及生存率。现认为抗磷脂抗体是一组异质性的自身抗体，其所针对的靶抗原可为磷脂、b2GP1、凝血酶/凝血酶原、和蛋白C等凝血过程相关因子。在发现抗磷脂抗体可以识别纤溶酶（高亲和力）以及同一株单抗可以识别多种靶抗原的基础上，该项目的研究证明1）抗磷脂抗体识别凝血相关因子的丝氨酸蛋白酶构象表位是其抗体多识别现象的机制。2）用人纤溶酶免疫小鼠，其血清可以识别b2GP1、凝血酶和蛋白C。其所获得单克隆抗体可识别其他抗原，单抗的体内、外的研究证实，抗纤溶酶抗体在体外可以抑制其酶活性，体内可以诱发小鼠流产。证实抗纤溶酶抗体可能为APS主要的自身抗体，可能是APS新的致病机制。3）在鉴定出纤溶酶的丝氨酸蛋白酶结构域是其抗原表位的所在区域后，运用生物信息学和计算机辅助设计分析高亲和力抗纤溶酶单抗CL15的表位，并鉴定其所识别的主要表位肽。4）初步的临床研究表明，抗合成肽抗体可能类似于单抗CL15是致病性的抗体，抗CL15识别的肽抗原抗体的临床意义还需要进一步研究。