中文摘要：

骨形成蛋白4（BMP4）和维甲酸（RA）在诱导性多能干细胞(iPS)向雄性配子分化中发挥重要作用。然而，BMP4和RA在此过程中的作用及其分子机制尚未完全阐明。我们前期建立了体外RA诱导联合体内异位移植诱导小鼠iPS细胞向雄性配子分化的体系。本项目是在此基础上，首先采用BMP4诱导iPS细胞向原始生殖细胞（PGCs）定向分化，再通过流式细胞分选PGCs，然后经RA诱导其向雄性配子分化。利用RT-PCR、免疫细胞化学、Western blots、小分子RNA干扰等技术研究BMP4对iPS细胞向PGCs分化的影响及其Smad 1/5/8信号转导，同时研究RA在PGCs向雄性配子分化的作用及RA/RAR信号通路调控。本项目将研究BMP4和RA在 iPS细胞向雄性配子分化的作用及其调控机理，为阐明精子发生提供新的机制，为男性不育治疗和男性避孕提供新的途径。