中文摘要：

复杂生物样品中药物的分析要求快速、高效。中空纤维液相微萃取（HF-LPME）具有独特的样品净化功能，非常适合于复杂样品的分离分析，但较长的萃取时间是其应用于生物样品的主要缺陷。预平衡动力学校正采用内标物的解吸来校正分析物的萃取，可以有效减少样品的萃取时间，但该技术在HF-LPME方面的研究和应用仍有待深入。本项目拟对HF-LPME传质过程进行全面深入的研究，建立两相HF-LPME的传质动力学模型，并在传统氘代物解吸法的基础上发展高浓度分析物解吸的方法，从而可以避免氘代物的使用，同时可适用于无法获得氘代物的目标分析物的测定。方法将用于血浆和尿液中氟硝西泮和小分子重组降血压肽的快速分析测定。本研究将有助于HF-LPME机理和定量方法的发展，提高HF-LPME生物样品检测技术的经济性和实用性，为生物样品检测技术的研究提供新思路、新方法，具有重要理论价值和实际意义。

结论摘要：

背景中空纤维液相微萃取（HF-LPME）具有独特的样品净化功能，非常适合于复杂样品的分离分析，但较长的萃取时间是其应用于生物样品的主要缺陷。方向通过对HF-LPME传质过程进行研究，建立HF-LPME的预平衡动力学校正方法，缩短样品前处理时间，应用于生物样品中药物的快速分析。主要内容对HF-LPME 传质过程进行了全面深入的研究，建立了两相HF-LPME 的传质动力学模型，提出了基于时间曲线法和浓度曲线法的两种预平衡动力学定量校正方法，并应用于血浆、尿液、缓冲溶液和牛血清蛋白溶液等生物样品中局部麻醉剂、苯并二氮杂卓类药物和小分子肽的含量测定。重要结果理论部分，根据本研究的HF-LPME 的传质动力学模型，推导出HF-LPME的萃取和反萃取过程符合指数对称关系，推导的萃取时间常数的表达式和传质系数影响因子说明了模型及相关理论依据的科学性。首次提出浓度曲线法，建立了无需氘代分析物的预平衡动力学校正。理论验证方面，首次验证了缓冲溶液、血浆、尿液、牛血清蛋白溶液等生物样品的动力学校正HF-LPME方法其萃取和反萃时间曲线和浓度曲线的对称性，对理论模型和传质系数影响因子进行的验证和理论相吻合。应用方面，建立了两种预平衡动力学定量校正方法，不仅克服了中空纤维液相微萃取方法萃取时间长的主要缺点，而且能够校正生物样品复杂基质的影响，极大地提高了生物样品分析的效率和准确度。建立了基于时间曲线法和浓度曲线法的预平衡动力学-HF-LPMEDE 新型药物蛋白结合率测定方法，该方法不受样品基质的影响，不破坏原来样品体系的平衡。 关键数据在基金资助下，共完成SCI论文6篇，中文核心期刊论文5篇，发明专利2项，培养硕士、博士研究生4名。科学意义本项目的研究，发展了HF-LPME的传质机理和定量校正方法，使HF-LPME应用于生物样品分析更加快速、准确。建立了药物蛋白结合率测定的新技术，丰富了复杂样品的分析方法。