中文摘要：

骨是人类遗传病发病最多的器官。了解骨骼的发育及其分子机理使我们能理解骨骼疾病产生的原因，为我们找到新的治疗方法提供可能。Gpr48属于富含亮氨酸重复G蛋白偶联受体家族，在眼睛和生殖系统的发育过程中都具有重要功能。通过基因敲除小鼠模型，发现Gpr48基因敲除小鼠在骨骼发育和骨质重建中有许很多缺陷，并产生骨质疏松症状，且与转录因子Atf4基因敲除小鼠在骨中的表型十分相似。同时，我们发现Gpr48基因敲除小鼠成骨细胞中Atf4的表达显著下降，显示GPR48和Atf4之间可能存在着某种关系。所以本课题将基于这些基础，研究Gpr48参与骨骼胚胎发育中的具体步骤和调控机制及其在骨质重建过程中的生物学功能，探讨Gpr48在成骨细胞中对转录因子Atf4的表达调控和在破骨细胞中的信号途径，为骨质疏松药物的开发提供理论依据。