近年,上皮间皮转化(EMT)在肿瘤侵袭转移中的作用(包括肺癌)颇受关注。14-3-3ζ是一种可溶性酸性蛋白质,其参与多种信号转导。新近研究示其在肿瘤中过表达并与患者预后负相关;且证实其过表达在TGFβ诱导细胞EMT过程中起关键作用,其被视为一潜在的癌基因。我们前期研究发现1高分期肺癌中14-3-3ζ表达明显高于低分期肺癌且与患者预后负相关,下调其表达可抑制细胞侵袭;2其高表达可诱导ERK1/2激活,免疫共沉淀结合质谱分析证实其与Hsp27等多种蛋白形成复合物;3在肺癌细胞中下调Hsp27表达可逆转14-3-3ζ诱导的细胞表型,如EMT。考虑到Hsp27在肿瘤中的重要作用及其功能与14-3-3ζ高度重叠,本研究拟在肺癌组织中研究14-3-3ζ与Hsp27表达,分析两者的相关性及与患者预后关系;在细胞中研究两者表达有无相互影响及与肺癌EMT的关系;最后分子水平研究其具体机制并体内实验证实。
英文主题词Non-small-cell lung carcinoma;14-3-3ζ;Hsp27;Invasion and Metastasis;Epithelial-mesenchymal transitions