中文摘要：

创建了一种独特的基于去唾液酸糖蛋白受体（asialoglycoprotein receptor，ASGPR）及其配体相互作用的肝癌循环肿瘤细胞（circulating tumor cells，CTCs）磁性分离方法。研究结果不仅表明肝癌CTCs检测具有评估疾病进程和预测肝癌转移复发、生存预后的潜能，并且发现肝癌CTCs是具有高度异质性的细胞群体，并存凋亡细胞和未凋亡细胞。部分CTCs 具有HER-2 基因扩增和TP53 基因缺失现象。从分离的CTCs 中可检出CD133 阳性细胞。应用球培养法从多种肝癌细胞系富集肿瘤干细胞（cancer stem cell，CSCs）样球细胞。并进行一系列特征鉴定。结果显示，PLC/PRF/5 球细胞具有持续自我更新能力、无限增殖能力、耐药性、高表达肝癌CSCs相关蛋白（Oct3/4，OV6，EpCAM，CD133，CD44），最少500个球细胞即可在NOD/SCID小鼠皮下成瘤。CSL-非依赖性Notch信号通路的下游蛋白DTX1和Ep300在球细胞中高表达，而采用MRK003阻断Notch信号通路可以明显抑制球形成能力。