肿瘤干细胞在肿瘤的发生、转移、耐药和复发等诸多方面起着重要的作用,但是目前对于肿瘤干细胞的起源和演化过程缺乏明确和系统的了解,原因在于肿瘤干细胞的分离、收集及示踪等检测手段不能满足应用的需要。本项目通过运用细菌展示技术针对肿瘤干细胞进行细胞分选得到可与肿瘤干细胞特异结合的多肽,通过构建多肽-磁性荧光复合纳米颗粒用于肿瘤干细胞的分离、收集、示踪和其分子标志物的初步确定。在项目的执行过程中需要探讨肿瘤侧群细胞与肿瘤干细胞的相关性的问题;研究磁性纳米粒子与荧光分子配比关系及与多肽分子三者之间的适配关系;确定肿瘤干细胞在肿瘤转移、复发中所起的作用及其生物学规律;探讨分子标记物在维持肿瘤干细胞生物学特征所涉及的信号转导通路中的位置和发挥的作用。本项目的成功实施有望得到针对肿瘤干细胞的新型的高效的检测方法,初步了解肿瘤干细胞在体内的转移、演化过程,其分子标志物的确定可为确立肿瘤治疗的新靶点提供依据。
cancer stem ell;peptide;bacteria surface display;peptide magnetic fluorescent nanosystem;biomarker
肿瘤干细胞在肿瘤的发生、转移、耐药和复发等诸多方面起着重要的作用,对肿瘤干细胞的高效分离、收集及示踪可以为肿瘤干细胞的研究提供有力的研究手段。本项目应用无血清培养的方法得到一定量的肿瘤干细胞,应用细菌表面展示技术筛选获得可与肿瘤干细胞特异结合的多肽HCBP-1,运用PEI-PEG作为骨架,结合Fe和Cy5.5构建成功多肽-磁性荧光复合纳米颗粒用于肿瘤干细胞的有效的分离、收集、示踪,初步确定了miRNA2861作为肿瘤干细胞新的生物标志物。在项目的执行过程中深入探讨了肿瘤干细胞的异质性的问题。本项目的成功实施帮助我们深入地了解了肿瘤干细胞的内在特性,建立了研究肿瘤干细胞的新方法,为确立肿瘤治疗的新靶点提供依据。