中文摘要：

相关文献和我们已有的研究结果提示，作为与乳腺癌预后不良显著相关的多功能分子，TIMP-1 可能在乳腺癌化疗敏感性降低中起重要作用。在本项目研究中，我们以 TIMP-1 过表达的乳腺癌细胞克隆为模型，研究 TIMP-1 对化疗药物作用的影响。在此基础上，深入探讨 TIMP-1 在乳腺癌化疗敏感性降低中作用的分子机制。我们在研究过程中主要结果有1）TIMP-1不仅可以降低停留于细胞周期中G2/M的比例，还可以降低细胞周期蛋白cyclin B1的水平，而TIMP-1可以通过调节cyclin B1蛋白的稳定性降低乳腺癌细胞对紫杉醇的敏感性；2）TIMP-1可以激活PI-3 kinase/AKT/NF-κB信号传导途径，并且TIMP-1可以通过激活PI-3 kinase/AKT/NF-κB信号传导途径降低乳腺癌细胞对化疗药物紫杉醇和表阿霉素的敏感性。本研究将有助于阐明乳腺癌化疗抗性形成的分子机制，为寻找新的乳腺癌治疗候选靶分子以及研发新的乳腺癌治疗药物提供依据。