糖原代谢是糖代谢的一个重要组成部分,尤其是在某些疾病状态下,糖原代谢异常成为重要的病理因素。前期研究结果表明,五环三萜天然产物对机体的糖原代谢具有显著的调节作用,但其调节作用的分子信号转导机制和靶标蛋白尚不完全清楚。研究内容包括1)五环三萜对糖原磷酸化酶的磷酸化状态、糖原合成酶的活性、糖原分解和糖原合成的影响;2)五环三萜对PKB/AKT及其下游信号分子磷酸化水平的影响;3)五环三萜对胰岛素受体和PKB/AKT之间的信号分子转导是否有调节作用;4)五环三萜光亲和标记分子探针的设计、合成及其靶标蛋白研究;5)对新型探针分子和先导化合物进行结构优化研究。希望通过本项研究,揭示五环三萜天然药物对糖原代谢调节作用的分子机制和靶标蛋白,发现治疗糖尿病等代谢性疾病的新药物靶点,进一步完善糖原代谢异常的病理机制理论,并为研制新型抗糖尿病及其心脑血管并发症药物提供理论依据。
英文主题词pentacyclic triterpenes, probes, target proteins, signaling pathways