中文摘要：

糖尿病是促进易损斑块形成的主要原因，但具体机制尚未阐明。本项目应用分子生物学、细胞生物学、病理组织学、超声影像学等技术，以2型糖尿病ApoE-/-LDLR-/-小鼠为对象，以巨噬细胞为切入点，对TRIB3/Akt信号传导途径在糖尿病易损斑块的发生发展中的作用进行了研究，结果显示⑴应用高脂饮食喂养和小剂量STZ 注射，能够成功地建立2型糖尿病ApoE-/-/LDLR-/-小鼠动脉粥样硬化动物模型；⑵2型糖尿病ApoE-/-/LDLR-/-小鼠头臂干动脉粥样硬化斑块为易损斑块；⑶TRIB3表达增加，抑制Akt信号传导途径引起胰岛素抵抗和巨噬细胞凋亡增加是2型糖尿病易损斑块形成的重要机制；⑷TRIB3基因沉默能够有效的增加斑块内Akt的活性，降低胰岛素抵抗的发生，减少巨噬细胞凋亡，增加巨噬细胞的清除能力，避免脂质核心的进一步扩大；同时增加斑块纤维帽的厚度，提升斑块纤维帽/脂质核心比例，增加斑块内胶原和平滑肌含量，降低易损指数，增加斑块的稳定性；⑸显微超声仪能够动态监测评价2型糖尿ApoE-/-/LDLR-/-小鼠头臂干动脉粥样硬化斑块的发生、发展以及干预后的转归。