中文摘要：

钌配合物作为抗肿瘤药物已经有4种进入临床研究，是很有希望成功上市的抗肿瘤药物。其抗肿瘤活性机制成为亟待阐释的重要问题。本项目合成多种钌配合物，体外抗肿瘤活性筛选发现钌配合物Ru-8、RMC1等对A375、A549、HepG-2等多种肿瘤细胞具有选择性抑制作用，且对正常细胞HS68毒性较低。钌配合物能够诱导肿瘤细胞凋亡，其分子机制主要在于能够导致肿瘤细胞线粒体膜电位耗散，对bcl-2家族蛋白具有调控作用，同时能够激活Caspase-3、-7、-9内源性以及Caspase-8、10等外源性信号通路，并通过Bid蛋白的切割活化将凋亡信号传递给线粒体，证明细胞凋亡是通过Caspase依赖性途径实现的；钌配合物还能诱导p53的表达上调及磷酸化（p-p53-ser15），并激活其下游靶基因p21，提示p53信号通路在钌配合物诱导的凋亡信号通路中可能扮演着重要角色。重要的是，我们发现钌配合物的自发荧光能够进行活细胞成像，可以实现单细胞水平的"可视化"和"实时动态"观测，追踪药物对细胞的影响以及在细胞内的分布。本项目阐明了钌配合物诱导细胞凋亡的分子机制，为发展钌配合物作为抗癌药物奠定了基础。