通过模拟人臂丛神经牵拉伤机制,制作周围神经牵拉伤动物模型,分离培养神经干细胞,合成Gd磁性标记物,对干细胞进行顺磁性标记后移植于损伤的神经,利用MRI对移植入的干细胞活体内转归迁移情况进行示踪,并与病理组织学对照,明确干细胞磁性标记及MRI活体示踪的可能性,阐明神经干细胞对周围神经损伤的修复作用及其可能的机制,探索周围神经损伤干细胞移植治疗的新途径,奠定干细胞移植临床应用活体监测的方法学基础。这对于提高神经损伤疗效及实现干细胞移植的临床实际应用具有重大的科学意义,对于减少伤残率、降低神经损伤治疗的社会高成本有显著的现实意义。
早期、精确诊断和干细胞移植治疗是周围神经损伤临床诊治疗中的关键问题。本研究通过兔坐骨神经牵拉伤模型,观察了坐骨神经牵拉伤后MRI、病理及坐骨神经功能的自然演变过程,并分别以Effectene和PEI为载体、Gd-DTPA为对比剂,合成双能示踪剂,对兔神经干细胞及骨髓间充质干细胞进行Gd-荧光双标记,并将标记及未标记的干细胞移植于神经损伤处,进行系列MRI活体监测及电镜、光镜、荧光镜的病理组织学对照。获得了干细胞的Gd顺磁性-荧光的双标记方法,明确了双标记干细胞体外MRI示踪的效率和持久性;表明了神经干细胞及间充质干细胞移植后,主要由植入点向损伤神经及其远段神经束迁移,神经干细胞及间充质干细胞均能促进神经损伤的修复;MRI上T1、T2的动态变化能反映神经损伤及其干细胞移植后损伤神经的修复、病理变化及肢体功能恢复过程;明确了干细胞移植后1周内双标记的神经干细胞及间充质干细胞在体内的分布能为MRI活体监测及示踪。探索出周围神经损伤干细胞移植治疗的新途径及干细胞Gd-荧光双标记的方法,为干细胞移植的活体监测奠定了方法学基础。对于提高神经损伤的疗效及干细胞移植的临床应用具有重要科学意义。