中文摘要：

衰老是导致多种老年病包括糖尿病、脑神经衰退疾病如阿兹海默等的关键因素。卡路里限制(CR)是唯一可以在高等哺乳动物中实现延缓衰老并降低老年病的方法, 但我们对其机理所知甚少。过去几年在多种生物模型包括酿酒酵母以至小鼠中的研究表明，雷帕霉素靶蛋白TOR是CR的核心调控分子。有意思的是，与TOR相关的蛋白，大都参与调控寿命。而我们在最近的研究中发现，Maf1是TOR的新的效应分子，被TOR直接磷酸化而失活。因此，我们推断Maf1很可能调控CR所致的长寿效应。初步实验表明，缺失Maf1的酵母严重减低CR所致的长寿效应，暗示Maf1为长寿所必需。在这份研究计划中，我们将1）高表达Maf1看是否可以延长寿命; 2）Maf1是调控tRNA的重要分子，哪些tRNA在长寿中起重要作用；3）探索Maf1是否通过调控线粒体形态及功能获得长寿；4）在线虫模型中研究Maf1对多种老年病发生的影响。