中文摘要：

本课题以斑马鱼为模型研究SNX10和11在器官发育中的作用机制。通过对SNX10的表达谱分析以及基因敲降实验，我们发现SNX10a能调节Kupffer's vesicle中纤毛的形成，进而影响了斑马鱼心脏及其他内脏器官的左右不对称发育。我们通过生化的研究发现SNX10的PX结构域能和V-ATPase中的V1D亚基直接相互作用，而后者也具有类似的调节纤毛形成的活性。在分子机制方面，我们发现SNX10能调节V-ATPase向中心体的运输过程。中心体是纤毛发生的起点，在中心体附近的V-ATPase通过对囊泡运输/融合等过程的调节作用影响了Rab8a囊泡向纤毛外膜的转运以及纤毛的发生过程。该研究阐明了一条通过SNX10/V-ATPase/Rab8a调节纤毛形成的全新通路。 SNX11是在进化上最接近SNX10的SNX家族成员。我们发现SNX11在斑马鱼的血液系统有特异的表达。SNX11的敲降抑制了中性粒细胞的发育，而其他的血液细胞如红细胞和巨噬细胞则不受影响。通过对SNX11结构的分析，我们鉴定出了与该活性相关的重要结构域，为进一步的结构功能研究奠定了基础。