中文摘要：

孕期维生素A（VA）缺乏对脑发育的影响日渐引起人们重视，本项目构建边缘型VA缺乏（MVAD）的孕鼠模型，分别于孕中期、出生、断乳后一周开始用VA干预至7周后检测行为学变化，或体外直接给VAD仔鼠海马脑片补充VA或铁剂，或在VA充足组海马脑片加入VA的拮抗剂观察长时程增强（LTP），用RT-PCR分析海马VA核受体RARβ、RXRβ、RXRγ和调节LTP产生的两种基因－神经颗粒素（RC3）和转谷氨酰胺酶（tTG）关系，用激光共聚焦技术定量测定各组大鼠脑片LTP产生后的细胞内钙离子浓度，了解孕期MVAD对幼鼠的学习记忆功能是否造成直接损害，这种损害在不同时期进行干预，其恢复是否存在区别，VAD是否通过其核受体调节RC3和tTG而影响LTP，为阐明VAD影响海马的学习记忆功能的细胞分子学机制提供重要依据，并对临床和社区人群VAD干预时机提出指导建议。

结论摘要：

研究胚胎期开始的边缘型维生素A缺乏（MVAD）对幼鼠学习记忆造成的损害及机制，观察不同的年龄阶段维生素A干预（VAI）对这种损害的恢复程度是否存在差别。结果1、从胚胎期开始的MVAD导致大鼠学习记忆行为能力受损，MVAD 直接影响海马LTP，而不是通过铁或锌的间接作用；2、行为学实验显示MVAD 对学习记忆的损害在胚胎中后期和出生时进行VA干预后可以得到较好恢复，生后4周进行干预恢复效果欠佳；胚胎中后期干预组的LTP可以恢复，新生干预组的LTP有部分恢复，4周龄干预组的LTP不能恢复。3、MVAD 导致RARβ、RXRβ和RC3 mRNA表达降低，并降低细胞内游离钙浓度。结论1、胚胎期开始的 MVAD 损害幼鼠的学习记忆功能。早期干预作用较好，学习记忆功能能够恢复正常，干预时机过晚，错过了海马的发育期，学习记忆功能只得到部分恢复；2、MVAD 直接影响海马LTP，不是通过铁或锌的间接作用而影响LTP；3、RA可能与 RARα、RARβ、RXRβ受体结合后，作为RC3的转录激活子，调控 RC3的转录和表达，从而调节钙离子的内流，影响 LTP，表现为学习记忆的改变。