中文摘要：

本项目构建了一种新型“连环”靶向基因载体(STL)，能够克服基因传递中的不同障碍，实现基因的高效传递与表达。主要从四个方面进行了研究1. 选用6种具有21-OH的糖皮质激素（GC），合成了六种GC-PEI。合成了具有肝细胞靶向的化合物CH-ED-LA。2. 考察了GC-PEI的理化性质。6种GC-PEI均能有效复合pDNA，粒径在200 nm左右，荷正电，具有良好的缓冲能力。细胞毒性低于PEI 25K，转染效率与其药理活性呈线性关系，TA-PEI的转染活性最高，能将基因转至细胞核。3. 采用逆向蒸发法制备得STL，能有效复合pDNA，CH-ED-LA的加入不影响其粒径与电位。4. STL的细胞毒性显著低于TA-PEI和PEI 25K。STL中磷脂与TA-PEI的摩尔比例为64时，转染效率最佳。含10% CH-ED-LA的STL转染效率高出0% CH-ED-LA STL 4倍。有血清时，10% CH-ED-LA STL的转染效率高于PEI 25K，TA-PEI和0% CH-ED-LA STL，说明其具有特异性的肝细胞靶向。综上所述，STL是一种具有良好发展前景的非病毒基因载体。