迁移运动是肿瘤细胞侵袭转移的基础,涉及细胞骨架重排、伪足形成及粘附与去粘附等多个步骤,由粘附分子、骨架蛋白及基质成分等多种分子在细胞信号转导系统调节下相互作用而实现。HAb18G/CD147分子是我室克隆的肝癌相关抗原,属于Ig超家族类粘附分子,与肝癌侵袭转移密切相关,以往对该分子的研究多集中在其促进基质金属蛋白酶分泌以降解细胞外基质的功能上,但其在肿瘤细胞运动中的功能机制尚不明确。本研究显示HAb18G/CD147分子是调节肝癌细胞运动的重要分子之一,该分子可通过调节肝癌细胞对细胞外基质的粘附、细胞骨架重排及细胞伪足形成等步骤,促进肝癌细胞的间质样运动,其功能机制包括,抑制RhoA/RACK信号通路,并通过FAK-PI3K/PIP3通路促进WAVE2 膜定位和Rac1激活,从而促进肝癌细胞伪足形成和细胞的间质样运动。对HAb18G/CD147分子调节肿瘤细胞运动功能的阐明,不仅为理解肿瘤细胞侵袭转移提供理论基础,也为制备新型抗转移药物提供新的药靶。
英文主题词HAb18G; CD147; hepatocellular carcinoma; migration